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科研论文
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2025/12
Biodistribution and mechanisms of action of MF59 and MF59-like adjuvants.
近年来，作为疫苗关键组分的佐剂受到了越来越多的关注。自 1925 年 Gaston Roman 提出佐剂概念以来，已过去近百年，期间开展了大量与疫苗佐剂相关的临床前和临床研究。然而，迄今为止，只有少数佐剂成功应用于上市疫苗。这种低临床转化效率主要是由于对佐剂在复杂生物系统中的作用机制缺乏全面深入的理解。事实上，MF59 是首个应用于获批人类疫苗的非铝佐剂，至今仍在使用；然而，关于其作用机制仍有许多未知。因此，在本综述中，基于基于证据支持的免疫调节事件的时间和空间过程，讨论了 MF59 和 MF59 样佐剂的作用机制现状。此外，还总结了调节体液和细胞免疫反应的 MF59 和 MF59 样佐剂的关键因素。 此外，基于已发表研究对抗原和佐剂的分布与消除进行了分析，以深入了解 MF59 佐剂疫苗的安全性。本综述不仅有利于新型角鲨烯基佐剂的开发及其在临床应用中的前景，也为未来对其他疫苗佐剂进行机制研究提供了宝贵价值。
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2025/12
水痘-带状疱疹病毒（VZV）的再激活会导致带状疱疹（HZ），可能引发神经痛等并发症。市售的带状疱疹亚单位佐剂疫苗 Shingrix®可显著保护老年人免受 HZ 侵害。然而，该疫苗的佐剂系统存在局限性，需要开发替代佐剂系统。在这项研究中，我们利用 ELISA、ELISpot 和流式细胞术分析，建立了一种新型佐剂系统 BK-02，该系统由 Toll 样受体 9 (TLR9) 激动剂 BK-02C（CpG2006）和一个基于角鲨烯的水包油乳剂 BK-02M（MF59）组成。我们的结果表明，当与重组水痘-带状疱疹病毒疫苗的主要成分糖蛋白 E (gE) 结合时，BK-02 佐剂系统能够激发显著更高的 gE 特异性 IFN-γ+ T 细胞反应（486 SFU/10⁶细胞，比单独 gE 高 121 倍）和 IgG 抗体滴度（Lg 滴度 5.2，而单独 gE 为 3.4）。在小鼠中确定的诱导 gE 蛋白特异性细胞免疫的最佳剂量为（5 μg gE + 30 μg BK-02C + 1× BK-02M）。这相当于临床剂量“50 μg gE + 300/500 μg BK-02C + 0.5 mL BK-02M。”此外，重组水痘-带状疱疹病毒的样品规模样品显示出比 Shingrix®更强的 gE 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞免疫反应。此外，gE/BK-02 佐剂系统诱导了 Th1 调节的混合免疫反应，从而能够产生强大的细胞免疫和体液免疫。这些发现表明，BK-02 佐剂系统是当前水痘-带状疱疹病毒亚单位疫苗的一种有前景的佐剂候选者。
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2025/12
无针注射系统（NFIS）易于操作，可以减少对针头的恐惧。NFIS 能够以更分散的方式增加抗原与局部注射部位免疫细胞的相互作用，这可能改善 mRNA疫苗的免疫反应。尽管 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗取得了巨大成功，但通用疫苗的需求十分迫切。通过 NFIS 递送通用 mRNA 疫苗是应对 COVID-19 的首选方法。我们设计并合成了表达 BA.4、Delta 和原型 RBD 的 RBD3-Fc mRNA，以及带有 YTE 突变的 IgG Fc。通过无针注射系统（NFIS，命名为 GV-01）皮内递送通用 RBD3-Fc 裸 mRNA 和 mRNA-LNP 疫苗，以及通过针头肌肉内递送，在老鼠中评估并比较了其安全性和免疫反应。通过两种途径施用的首剂-加强免疫方案产生了强烈的免疫反应，皮内递送在结合抗体、中和抗体和 T 细胞反应方面显示出相当或更好的性能。裸 mRNA 疫苗具有功能性，但效果不如 mRNA-LNP 疫苗。以上结果表明 RBD3-Fc 疫苗是安全且具有免疫原性的，无针注射系统可作为替代针头/注射器，用于接种 mRNA-LNP 疫苗以激发强烈的系统性免疫反应。
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2021/08
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2021/08