技术平台
百克生物自成立以来,主要致力于传染病防治的创新生物药的研发、生产及销售。公司持续深耕五大核心技术平台:“病毒规模化培养技术平台”、“制剂及佐剂技术平台”、“基因工程技术平台”、“细菌性疫苗技术平台” 及 “mRNA 疫苗技术平台”,各平台之间相辅相成,形成较强的协同效应,有助于进行产业化技术的攻关和关键工艺的突破,使公司能够以更经济、更高效的方式研发疫苗产品及构建疫苗产品组合,形成完善的产品梯队布局。
(1)病毒规模化培养技术平台
病毒规模化培养技术平台采用合适的培养体系,对病毒进行大规模培养。主要包括:应用细胞工厂或生物反应器培养细胞制备病毒性疫苗。
公司基于人二倍体细胞、Vero 细胞培养技术,建立起了病毒规模化培养技术平台。通过提高单位体积细胞培养面积,增加病毒产量;通过研究,确定最优的细胞与病毒培养条件。依托该技术平台的应用,水痘疫苗、带状疱疹疫苗已上市,并成为主要收入来源;
(2)制剂及佐剂技术平台
制剂是指为适应治疗或预防的需要,按照一定的剂型要求所制成的,可以最终提供给用药对象使用的药品。对疫苗产品来讲,主要剂型为冻干剂型、液体剂型等。由于疫苗为生物活性产品,选择合理的制剂剂型可以更好地发挥药物的疗效并保持疫苗的稳定性。
佐剂是特异性免疫增强剂,当与抗原一起注射或预先注入机体时,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。目前常用的佐剂为铝佐剂,MF59佐剂等。公司通过持续多年对新型疫苗佐剂系统的设计、表征及处方工艺的优化、特定候选抗原与佐剂系统的兼容性评价、抗原与佐剂系统的组合优化、免疫策略及免疫保护效果评价等方面的研发,经过近三年的摸索,研发出纳米铝佐剂并应用于百白破疫苗(三组分)项目中,该项目正在开展III期临床试验。同时,公司开发了 BK-01佐剂、BK-02佐剂,上述佐剂目前已分别应用到佐剂流感疫苗、重组带状疱疹疫苗研发中。流感毒裂解疫苗(BK-01 佐剂)、三价流感病毒裂解疫苗(BK-01 佐剂)、青少年及成人百白破疫苗、重组带状疱疹疫苗临床试验申请已获得批准。
得益于疫苗保护剂的研究,公司成功研制了世界上首个有效期36个月的水痘疫苗。针对鼻喷流感疫苗,为增加疫苗的使用便捷性,液体鼻喷流感疫苗已获得生产批件,扩大年龄段临床试验启动。相关保护剂的配方已获得多国专利。制剂及佐剂技术平台的建立,为以后相关疫苗商业化提供了基础。
(3)基因工程技术平台
基因工程技术以分子遗传学为理论基础,以分子生物学和微生物学的现代方法为手段,将不同来源的基因在体外构建重组DNA分子,然后导入活细胞或细菌,获得重组的生物制品。
该技术平台主要包括核酸疫苗的制备技术、大肠杆菌体系病毒样颗粒表达技术、CHO细胞表达全人源单克隆抗体技术,杆状病毒-昆虫细胞表达体系技术等。通过应用基因工程技术平台,选择经优化的抗原基因与载体相结合,构建基因工程候选疫苗的关键技术开发及应用平台,开展基因工程疫苗、DNA疫苗和病毒载体疫苗等新型治疗性和预防性候选疫苗的构建、评价和开发,探索、研发针对阿尔茨海默病、结核、肺炎等重大疾病的预防用产品。
公司依托此技术平台,在研阿尔茨海默病治疗性疫苗、RSV单抗、狂犬单抗、破伤风单抗等预防、治疗用产品。其中,狂犬单抗已完成 II 期临床现场工作,进入收尾阶段;破伤风单抗已完成临床 Ia 期试验,正在开展临床 Ib、II 期试验;重组带状疱疹疫苗临床试验申请已获得批准。
(4)细菌性疫苗技术平台
细菌性疫苗技术通过发酵工艺实现细菌的大规模培养,通过提取细菌性多糖、毒素等进行疫苗的研发和规模化生产;技术平台也包括多糖结合技术,系采用多糖与蛋白质偶联技术将细菌多糖与载体蛋白结合,形成多糖-蛋白复合物,从而增强抗原的免疫原性。
利用重组或基因自身的多质性设计纯化方案,可通过盐析、防凝、醇沉及层析等技术进行目标抗原的纯化;通过使用灭活剂对毒素进行脱毒处理,获得类毒素;细菌大规模发酵技术、多糖及蛋白的提纯技术均是细菌性疫苗和以细菌为生产基质的基因工程疫苗的通用性核心技术。百白破疫苗(三组分)正在开展III期临床试验;Hib疫苗、百白破-Hib联合疫苗、青少年及成人百白破疫苗临床试验申请已获得批准。
(5)mRNA疫苗技术平台
mRNA技术作为一项生物前沿技术和平台型技术,可应用于预防传染病、肿瘤治疗和蛋白替代疗法,具有研发速度快、安全性高、免疫保护效果好、生产便捷等优点,已成为疫苗及生物药领域重要的技术发展趋势。近年来,mRNA技术在传染病疫苗领域获得突破性进展,因此mRNA疫苗在传染病预防及治疗方面有着较大的市场空间和发展潜力。公司在研产品HSV-2 mRNA疫苗已启动I期临床试验。