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科研论文
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2025/12
呼吸道合胞病毒（RSV）是导致下呼吸道疾病的主要原因，尤其在婴儿、老年人和免疫抑制成人中。目前尚无获批的商业性 RSV 疫苗。重要的是，福尔马林灭活的 RSV 疫苗会引发增强的呼吸道疾病。具有预融合构象的 RSV 融合（F）蛋白是一种有前景的亚单位疫苗候选者。然而，仍存在一些待解决的问题，如免疫原性低和体液免疫偏向。佐剂可以有效地增强和调节疫苗免疫应答。在本研究中，我们将预融合 RSV-F 蛋白与佐剂 Alhydrogel、MF59、AS03、AS02 和甘糖肽（GCS）进行配方。随后，我们在 BALB/c 小鼠中进行了疫苗诱导免疫应答的头对头比较。所有佐剂疫苗均增强了抗原特异性中和抗体滴度和病毒清除能力，并显示出佐剂活性的顺序：AS02 > AS03，MF59 > GCS，Alhydrogel。其中，AS02 诱导了最高的抗体表达，并持续到第 18 周。此外，AS02 显著增强了免疫小鼠的 Th1 型免疫应答。 AS02 组的小鼠在挑战测试中也表现出对病毒攻击的更快恢复。进一步的转录组分析显示，AS02 通过激活 TLR-4 来调节免疫平衡，并促进 Th1 型免疫反应。这些结果表明，AS02 可能是 RSV-F 亚单位疫苗的优良佐剂。这项研究还提供了关于其他佐剂对 RSV-F 亚单位疫苗免疫反应影响的重要信息。
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2025/12
采用改良信使 RNA（mRNA）技术开发疫苗，在人类对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染方面显示出强大的效力。然而，病毒在人类和非人类宿主中的进化可能会因新变异株的出现而降低疫苗性能，这些变异株具有强大的免疫逃逸能力。因此，迫切需要一种能够诱导产生高水平的广谱中和抗体（bnAbs）并能快速应对病毒变异的新型 2019 冠状病毒病（COVID-19）疫苗。在此，我们设计了一种双价 mRNA 疫苗 RBDco，基于不同谱系的关切变异株（VOC）刺突（S）蛋白受体结合域（RBD）嵌合体，并与 Fc 片段融合。在老鼠和非人灵长类动物中，RBDco 能有效诱导针对多种伪病毒的中和抗体，包括可能的流行变异株 XBB.1、XBB.1.9.1 和 EA.1 伪病毒。在老鼠中，RBDco 诱导针对来自不同谱系的 11 种 SARS-CoV-2 变异伪病毒的中和抗体。针对原型 D614G 和流行变异株 XBB.1.16 的中和抗体滴度分别为 19666 和 13274。RBDco 在 SARS-CoV-2 变异株 RBD 蛋白刺激下诱导老鼠分泌干扰素-γ（IFN-γ）。在小鼠挑战模型中，RBDco 治疗后，挑战后小鼠肺部的病毒载量降低了 10 倍。这些结果表明 RBDco 能在动物体内诱导广谱中和抗体应答和细胞免疫应答，从而预防 COVID-19 的发生。此外，序贯免疫结果显示，与灭活组相比，RBDco 加强组的的中和抗体滴度有所提高。RBDco 加强组观察到记忆 T 细胞分化的增强。总体而言，RBDco 可以通过与不同谱系的 SARS-CoV-2 变异株结合的嵌合 RBD 在动物体内诱导广谱中和抗体，并且是 mRNA 疫苗的候选者，能够快速应对病毒变异。
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2025/12
带状疱疹（HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的复发性神经组织感染。目前，已有两种针对 HZ 的商业疫苗上市，分别是减毒活疫苗 Zostavax™和 AS01B 佐剂重组亚单位疫苗 Shingrix™。后者在老年人群中的有效性和免疫持续时间方面优于前者。在本研究中，我们以糖蛋白 E（gE）作为抗原，研究了不同佐剂（MF59、MF59/CpG 2006 和 MF59/QS-21）对 C57BL/6J 小鼠免疫反应的影响，旨在寻找一种替代脂质体/QS-21/MPL 的 AS01B 样佐剂。除了安全性外，我们还通过 ELISA 和 ELISPOT 测定分别检测了 gE 特异性抗体、IgG 抗体亚型以及脾细胞分泌的细胞因子和细胞介导的免疫反应。我们的结果显示，接种 PBS 或所有佐剂疫苗的小鼠在体重、体温或行为方面均无显著影响。所有佐剂疫苗组在首次接种后第 28 天，其 gE 特异性 IgG 抗体水平均显著高于仅接种 gE 的组。 此外，所有佐剂均显著提高了 IgG1 和 IgG2b 水平。然而，MF59/QS-21 和 MF59/CpG 2006 在提高 IgG2c 水平方面的能力与 liposome/QS-21/MPL 相当，均优于 MF59。进一步研究表明，MF59 仅诱导了 Th1 和 Th2 细胞因子水平的有限升高，而 MF59/QS-21、MF59/CpG 2006 和 liposome/QS-21/MPL 则显著提高了干扰素γ（IFN-γ）、IL-2、IL-4 和 IL-10 的分泌，并表现出 Th1 偏倚的免疫反应。此外，MF59/QS-21、MF59/CpG 2006 和 liposome/QS-21/MPL 佐剂疫苗导致了相当的 gE 特异性 IFN-γ+免疫细胞反应。这些结果表明，MF59 与 QS-21 或 CpG 2006 的组合可能是亚单位 HZ 疫苗的候选佐剂。需要进一步研究以阐明其在老年小鼠中的持久性和有效性。
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2025/12
人参 C.A. Meyer 是喜阴植物，其叶片是人参的重要药用部分。光照强度在人参的生理活动和代谢物积累中起着关键作用。目前，人们对人参叶片在不同光照强度下生理变化和质量背后的分子机制了解甚少。因此，我们研究了人参叶片在不同光照强度 [T20 (20 µmol m-2·s-1), T50 (50 µmol m-2·s-1), T100 (100 μmol m-2·s-1)] 下光合生理、次生代谢、转录组学和代谢组学的变化]。较高的光照强度对人参叶片的产量、光合作用以及多糖、可溶性糖、萜类化合物和皂苷的积累产生了积极影响。T100 处理显著促进了叶片中皂苷的积累，与 T20 和 T50 处理相比，总皂苷分别增加了 68.32%和 45.55%。皂苷 Rg1、Re、Rb1、Rc、Rg2、Rb2、Rb3 和 Rd 分别增加了 1.28 倍、1.47 倍、2.32 倍、1.64 倍、1.28-, 2.59-, 1.66-和 2.28 倍高于 T20 处理组。此外，在人参叶片的代谢组和转录组中分别鉴定出 285 种差异积累代谢物（DAMs）和 4218 种差异表达基因（DEGs）。13 种三萜皂苷显著上调，3 种下调。在 T100 处理下，编码光系统 II 反应中心蛋白的基因表达上调，从而提高了光合活性。T100 处理增强了人参参与光合碳和能量代谢的基因表达。在 T20 处理下，天线蛋白合成基因表达上调，增加了人参叶片捕获光的能力。T100 上调了 HMGR、SS、CYP716A53v2、UGT74AE、PgUGT1 和 UGTPg45 的表达，从而促进萜类和皂苷合成。总之，100 µmol m-2·s-1 有利于人参叶片品质的形成。本研究阐明了人参光合生理和皂苷合成的分子机制。 人参在不同光照强度下的代谢机制，为 P. ginseng 的栽培及其次级代谢产物的工业生产提供了理论基础。
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2025/12
我们之前探索了一系列含有 prefusion RSV-F 蛋白的佐剂配方，发现 AS02 可能是开发具有增强免疫原性和理想免疫反应类型的 RSV-F 亚单位疫苗的候选佐剂。在本研究中，我们比较了肌肉注射和皮下注射对重组 RSV-F 亚单位疫苗（有无佐剂 Alhydrogel、角鲨烯基乳剂佐剂 MF59、AS03 和 AS02）在 BALB/c 小鼠中的免疫反应和保护效果的影响。接种后，评估了抗原特异性抗体、中和抗体、抗体亚型、细胞因子以及免疫反应的持久性。此外，还进行了挑战试验，以说明接种途径和佐剂对小鼠肺部病毒清除和组织学变化的可能影响。结果表明，肌肉注射是一种更有效且节省抗原剂量的途径，可增强免疫反应，尽管皮下注射在初次免疫后诱导了更快、更强的 IgG 抗体。 此外，佐剂，而非免疫接种途径，是影响体液/细胞免疫应答和免疫偏倚的更关键因素。此外，通过肌肉注射途径接种佐剂比通过皮下途径接种更安全，尤其是对于 AS02。本研究强调了佐剂和免疫接种途径在佐剂疫苗的设计和临床转化中的重要性。需要进一步研究以阐明效率和安全性差异背后的机制。
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2025/12
带状疱疹（HZ）是由潜伏的带状疱疹病毒（VZV）因衰老等原因从感觉神经节再激活引起的。糖蛋白 E（gE）是一种广泛用于诱导特异性体液和细胞免疫反应的疫苗抗原。即刻早期蛋白 63（IE63）在潜伏期表达，表明它可能是针对 HZ 再激活的潜在抗原。在本研究中，研究人员开发并研究了编码 gE、IE63、IE63-2A-gE（其中 2A 是一种自切割序列）或 IE63-linker-gE 的 HZ DNA 疫苗在小鼠中的免疫原性。结果表明，每种 HZ DNA 疫苗都能诱导 VZV 特异性抗体的产生。IE63-2A-gE 诱导的中和抗体效价与 gE 或减毒活 HZ 疫苗（LAV）诱导的效价相当。gE 或 IE63 特异性 INF-γ+ T 细胞在小肠细胞中的频率与 LAV 相当。此外，与 LAV 相比，IE63-2A-gE、gE 或 IE63 导致 IFN-γ（IE63 刺激）和 IL-2（gE 刺激）分泌显著增加，显示出 Th1 偏倚的免疫反应。此外，与 LAV 相比，IE63-2A-gE 和 gE 诱导了 CD8+ T 细胞的细胞毒性活性。 本研究阐明 IE63-2A-gE DNA 疫苗可以诱导体液免疫和细胞介导免疫应答，为开发带状疱疹疫苗提供了候选方案。